Nature Aging：赵森林/严东旺/李大卫揭示癌旁衰老结直肠上皮细胞的促癌新机制

在结直肠癌周围的正常癌旁组织中，结肠上皮细胞（CEC）是最丰富的细胞成分之一，然而，其与肿瘤细胞之间的相互作用，目前仍知之甚少。

2025 年 12 月 3 日，复旦大学附属肿瘤医院赵森林医师、上海交通大学医学院附属第一人民医院严东旺教授、复旦大学附属肿瘤医院李大卫主任医师作为共同通讯作者（管冰杰、周满堂、谢博文、戴卫星、张静、密玉帅为本文共同第一作者），在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Peritumoral colonic epithelial cell-derived GDF15 sustains colorectal cancer via regulation of glycolysis and histone lactylation 的研究论文。

该研究发现，癌旁结直肠上皮细胞高表达 GDF15 以获得衰老表型，通过调控糖酵解和组蛋白乳酸化修饰，重塑肠道促癌生态位（pro-carcinogenic niche），维持结直肠癌。

在这项最新研究中，研究团队发现，癌旁结肠上皮细胞与癌细胞协同作用，共同构建了一个促癌生态位（pro-carcinogenic niche）。

在临床队列分析中，研究团队发现，GDF15 水平在晚期结直肠癌患者的癌旁组织（特别是在结肠上皮细胞中）显著升高，且与患者生存率呈负相关。

通过小鼠模型、类器官和体外实验，研究团队将 GDF15 的表达上调与癌旁结肠上皮细胞的衰老联系起来，并发现了一个由结肠上皮细胞（CEC）来源的 GDF15 驱动的代谢反馈环路，该环路能够促进肿瘤存活。

该研究证实，GDF15 的分泌会上调癌细胞中的糖酵解酶 ENO1，进而触发细胞外乳酸释放，导致结肠上皮细胞中组蛋白 H4K8 位点发生乳酸化修饰（lactylation），从而增强 GDF15 的转录。

总的来说，该研究揭示了一种介导结直肠癌细胞与癌旁结肠上皮细胞之间协同作用的细胞间通讯模式，为结直肠癌的靶向干预提供了潜在新途径。

https://www.nature.com/articles/s43587-025-01023-9